Причин порушень білірубінового обміну багато, серед них жовчнокам'яна хвороба, захворювання печінки, включаючи цироз, пухлину та хронічні гепатити. Викликати гіпербілірубінемію також можуть паразити, що знижують здатність організму виводити білірубін, вплив токсичних речовин, анемію та інше.